Первое лекарство от COVID-19? Как работает и чем опасен дексаметазон

Медицина 21:41 24.07.2020
 

16 июня Оксфордский университет заявил об успешном завершении клинического испытания по применению стероидного иммуносупрессора дексаметазона для лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19. По оценкам исследователей, этот препарат, если бы он применялся с начала эпидемии, смог бы спасти тысячи жизней только в одной Британии. Ученые предлагают дождаться публикации полных данных работы, отмечают, что кортикостероиды имеют опасные побочные эффекты, но соглашаются, что дексаметазон во многих тяжелых случаях может работать.

Опубликованный Оксфордским университетом пресс-релиз сообщает, что дексаметазон на треть снижает долю летальных исходов у пациентов, находящихся на аппаратах ИВЛ, и на 20 процентов у тех, кто получает только кислородную поддержку. В исследовании приняли участие более 11 500 человек, проходивших лечение в 175 британских госпиталях. Глава Всемирной организации здравоохранения Тедрос Гебреисус поздравил исследователей и назвал дексаметазон “первым лекарством, которое продемонстрировало снижение летальности у пациентов [с COVID-19], которым требуется поддержка ИВЛ или кислородом”.

Фактически дексаметазон действительно стал первым препаратом, который продемонстрировал эффективность при лечении пациентов с COVID-19 в крупном клиническом исследовании. Впрочем, некоторые медики уже призвали отнестись к заявлению оксфордских ученых с осторожностью – по крайней мере пока не будут опубликованы полные данные работы. Этот скепсис можно понять, ведь меньше месяца назад один из самых авторитетных медицинских журналов, The Lancet, был вынужден отозвать работу о другом потенциальном средстве от COVID-19, гидроксихлорохине, из-за того что исследование было основано на, по-видимому, сфальсифицированных данных, которые для ученых собирала сторонняя компания. Авторы отозванной работы приходили к выводу, что гидроксихлорохин не эффективен.

С дексаметазоном случай другой: в отличие от гидроксихлорохина, дексаметазон не претендует на то, чтобы справляться непосредственно с коронавирусом, он помогает справиться с последствием заражения – острой воспалительной реакцией, способной уничтожить легкие пациента. О том, как именно работает дексаметазон, почему его эффективность ожидаема, но использование все равно опасно и какие у этого препарата могут быть альтернативы, Радио Свобода разбиралось с помощью иммунолога, научного сотрудника Института биоорганической химии РАН Софьи Касацкой.

Одно из наиболее опасных осложнений COVID-19 при тяжелом течении болезни – так называемый цитокиновый шторм, неконтролируемая иммунная реакция организма, которая приводит к разрушению тканей, прежде всего тканей легкого.

– Цитокиновый шторм возникает как ответная реакция на то, что у организма не получается создать адекватный, быстрый иммунный ответ на инфекцию. У человека не находится, например, подходящих B- и T-лимфоцитов, которые бы опознали конкретный вирус, но иммунная система продолжает их искать и продолжает вызывать сигнальные молекулы, те самые цитокины, которые обеспечивают мобилизацию клеток иммунитета, их активация приводит к выбросу новых цитокинов, и получается своего рода цепная реакция. Активированные клетки врожденного иммунитета, нейтрофилы и макрофаги, не могут бороться с вирусом, а вместо этого разрушают клетки эпителия легкого и межклеточный матрикс, – объясняет иммунолог Софья Касацкая.

Бороться с этим эффектом можно разными способами. Например, помешать клеткам иммунитета активироваться – перейти в “боевое состояние”. В воспалительном процессе главную роль играют макрофаги, и они могут существовать в двух функциональных состояниях – “боевом” и “восстановительном”. Первый тип как раз и опасен в ситуации цитокинового шторма, в отличие от второго, который направлен, скорее, на регенерацию организма – такие макрофаги помогают восстанавливаться тканям.

– Именно макрофаги – это первая мишень для кортикостероидных гормонов, таких как дексаметазон. Активированные макрофаги чаще переходят во второй тип, то есть регенерирующий, а не воспалительный. Это происходит на молекулярном уровне, очень эффективно, очень быстро. Кортикостероиды сразу попадают в ядро клетки, в макрофагах сразу подавляется так называемая инфламмасома, подавляется способность вырабатывать воспалительные факторы, – говорит Касацкая.

При этом эффект от применения препарата проявляется очень быстро: буквально в течение нескольких часов “боевых” макрофагов в крови становится намного меньше, а “восстановительных” – намного больше. Проблема кортикостероидов, однако, состоит в том, что они действуют на иммунитет почти как ковровая бомбардировка. Эти препараты влияют, например, на нейтрофилы – клетки врожденного иммунитета, которые в основном нужны для борьбы не с вирусами, а с бактериями. Дексаметазон даже усиливает производство нейтрофилов в костном мозге, но они остаются неактивированными, а значит, не способны защищать организм. При вирусной инфекции в этом нет большого вреда, но тяжелая форма COVID-19 означает, что пациент в течение долгого времени находится в больнице и имеет высокие шансы подхватить внутрибольничную бактериальную инфекцию, от которой из-за применения дексаметазона будет хуже защищен. Есть и другие неприятные иммунологические эффекты кортикостероидов: они, особенно после продолжительного применения, приводят к гибели T- и B- лимфоцитов – основных клеток адаптивного иммунитета.

– Кортикостероиды любят клиницисты, потому что это дешевые препараты, у которых, конечно, очень много побочных эффектов, но они не сразу наступают и не такие страшные, если лечить человека не очень долго. С точки зрения иммунолога, всё же побочные эффекты существенные, и существенное снижение адаптивного иммунитета (в том числе противовирусной защиты) может продолжаться ещё долго после курса лечения, – считает Касацкая.

Дексаметазон может помочь в первую очередь пациентам, уже оказавшимся на аппарате ИВЛ
Дексаметазон может помочь в первую очередь пациентам, уже оказавшимся на аппарате ИВЛ

Помимо “ковровой бомбардировки” иммунитета, у дексаметазона могут быть и другие неприятные эффекты – на нервную систему, от тошноты до отека мозга или даже психотических состояний. И все-таки использование препаратов этой группы в таких ситуациях, как острые воспаления у пациентов c COVID-19, довольно логично, кортикостероиды широко применяют в пульмонологии, в том числе даже при хронической обструктивной болезни легких. Касацкая говорит, что использование дексаметазона для лечения последствий коронавирусной инфекции в научном сообществе обсуждалось еще в апреле. Кстати, тогда же этот препарат вошел во временные рекомендации российского Минздрава по лечению COVID-19. Исследование, проведенное в Оксфордском университете, фактически можно считать подтверждением, что лекарство, которое должно помогать теоретически, работает на практике – именно на пациентах с тяжелой формой COVID-19.

Наравне с дексаметазоном в рекомендациях Минздрава описан еще один препарат, потенциально эффективный при лечении цитокинового шторма у пациентов с COVID-19. Помимо того, что оба лекарства – иммуносупрессоры, между ними мало общего. Тоцилизумаб – моноклональное антитело, дорог в производстве, и цена лекарства достигает десятков тысяч рублей, тогда как упаковка дексаметазона обойдется в аптеке в 30–40 рублей. Зато тоцилизумаб действует намного более избирательно: он блокирует один конкретный цитокин, так называемый интерлейкин-6, который и приводит к патологическому воспалению. “Это все равно что на диализе выводить из крови не все токсины, а одно-единственное вещество, одну единственную сигнальную молекулу, тогда как дексометазон воздействует абсолютно на все клетки иммунной системы, и не только ее”, – объясняет Софья Касацкая.

Особенности более избирательного тоцилизумаба и менее избирательного дексаметазона определяют и окна их применения – во втором случае оно намного меньше, потому что побочные эффекты от более чем недельного применения кортикостероидов могут оказаться долговременными. “Понятно, что это очень узкая доля пациентов, у которых можно решиться применять такой токсичный, такой иммуносупрессивный препарат, когда мы не знаем реально, какая вирусная нагрузка у этого пациента, где у него какие бактерии уже успели поселиться. Фактически мы очень сильно блокируем его иммунитет, как он дальше справится с этим – непонятно”, – считает Касацкая.

Сейчас широко доступный и недорогой дексаметазон получил дополнительное психологическое преимущество благодаря британской работе и заявлению ВОЗ о “прорыве” – возможно, это повлияет на врачебные протоколы при лечении коронавирусной инфекции в разных странах. Впрочем, клинические исследования использования тоцилизумаба при COVID-19 тоже ведутся.

Радио Свобода предупреждает, что любые описанные выше лекарственные препараты ни в коем случае нельзя принимать без назначения врача, это может быть не только бесполезно, но и смертельно опасно.

 

Сторонники РПК создали хаос в парижском аэропорту 3 человека получили ранения - ВИДЕО

Лента новостей

ПРИЗНАНИЕ от влиятельного французского издания: Больше нет смысла давить на Баку
16:00 28.03.2024
Почему российская разведка не смогла получить информацию о теракте в «Крокусе»?
15:30 28.03.2024
"Венгрия не прислушивается к прямым указаниям Соединенных Штатов" - ЗАЯВЛЕНИЕ Политолога
14:30 28.03.2024
Критика Путина на заявление «Россия принадлежит русским».
14:00 28.03.2024
Комментарии армянского эксперта на заявления Симоняна и Пашиняна - ЭКСКЛЮЗИВ
13:15 28.03.2024
Правительство Армении закрывает глаза на заявления сепаратистов в Ереване - Заявление
Правительство Армении закрывает глаза на заявления сепаратистов в Ереване - Заявление
13:00 28.03.2024
”Эти территории будут возвращены Азербайджану мирным путем" – Ильяс Гусейнов
”Эти территории будут возвращены Азербайджану мирным путем" – Ильяс Гусейнов
12:50 28.03.2024
Зеленский: Украина должна разорвать отношения с Индией
Зеленский: Украина должна разорвать отношения с Индией
12:40 28.03.2024
"Внимание представителей ЕС направлено только в сторону России" - Мария Захарова
"Внимание представителей ЕС направлено только в сторону России" - Мария Захарова
12:30 28.03.2024
Омбудсмен встретился с жителями Ханкенди армянского происхождения и посетил приют
Омбудсмен встретился с жителями Ханкенди армянского происхождения и посетил приют
12:20 28.03.2024
Предупреждение о "русском шпионе" от финской разведки
Предупреждение о "русском шпионе" от финской разведки
12:00 28.03.2024
Генсек ОДКБ: "мы анализируем отношения с Арменией"
11:50 28.03.2024
Эти улицы Турции названы в честь азербайджанских шехидов
Эти улицы Турции названы в честь азербайджанских шехидов
11:45 28.03.2024
Российская сеть была разоблачена, в стране подняли тревогу
Российская сеть была разоблачена, в стране подняли тревогу
11:40 28.03.2024
Новые снимки гигантской черной дыры в нашей галактике
Новые снимки гигантской черной дыры в нашей галактике
11:30 28.03.2024
Совместная конференция США - Армении - ЕС является составной частью плана давления на Азербайджан - депутат Кенуль Нуруллаева
Совместная конференция США - Армении - ЕС является составной частью плана давления на Азербайджан - депутат Кенуль Нуруллаева
11:25 28.03.2024
Каждый шестой ребенок подвергается кибербуллингу
Каждый шестой ребенок подвергается кибербуллингу
11:10 28.03.2024
Будет ли подписан мирный договор? - Тайная история встречи Пашиняна с французскими делегатами
Будет ли подписан мирный договор? - Тайная история встречи Пашиняна с французскими делегатами
11:00 28.03.2024
Будет ли создано государство "Великая Армения"? - Комментирует Тураб Рзаев
Будет ли создано государство "Великая Армения"? - Комментирует Тураб Рзаев
10:55 28.03.2024
Появились новые подробности теракта в Крокусе Крокусе
Появились новые подробности теракта в Крокусе Крокусе
10:50 28.03.2024
Феномен социальных сетей заболел раком
10:40 28.03.2024
Начинается Третья мировая война? - Комментирует политолог
Начинается Третья мировая война? - Комментирует политолог
10:30 28.03.2024
День образования органов безопасности Азербайджана
День образования органов безопасности Азербайджана
10:20 28.03.2024
Сторонники РПК создали хаос в парижском аэропорту 3 человека получили ранения - ВИДЕО
Сторонники РПК создали хаос в парижском аэропорту 3 человека получили ранения - ВИДЕО
10:00 28.03.2024
Нельзя играть с гордостью азербайджанского народа! - Пишет Эльман Мустафазаде...
Нельзя играть с гордостью азербайджанского народа! - Пишет Эльман Мустафазаде...
09:30 28.03.2024
Начальник ГИБДД: Франция провоцирует Армению на новую войну.
Начальник ГИБДД: Франция провоцирует Армению на новую войну.
09:20 28.03.2024
Почему Иран обеспокоен возвращением анклавных деревень? - Комментирует Южный политолог
Почему Иран обеспокоен возвращением анклавных деревень? - Комментирует Южный политолог
09:10 28.03.2024
12 жителей Газы погибли, пытаясь получить гуманитарную помощь.
12 жителей Газы погибли, пытаясь получить гуманитарную помощь.
09:00 28.03.2024
Саймон Стил: На COP29 необходимо принять смелые решения по обязательствам по сокращению выбросов
Саймон Стил: На COP29 необходимо принять смелые решения по обязательствам по сокращению выбросов
12:55 27.03.2024
Россия передала жителям сектора Газа еще 29 тонн гуманитарной помощи
12:52 27.03.2024
В России получение ипотечного кредита на покупку жилья стало мечтой
12:45 27.03.2024
Тофик Аббасов: “Армения хочет усилить анти-азербайджанские тенденции в Грузии”
12:35 27.03.2024
Важное предупреждение от президента Сербии: в течение 48 часов...
Важное предупреждение от президента Сербии: в течение 48 часов...
12:30 27.03.2024
Клишас: Госдума не может вернуть смертную казнь после теракта в «Крокусе»
Клишас: Госдума не может вернуть смертную казнь после теракта в «Крокусе»
12:25 27.03.2024
Публикация ИГИЛ в социальных сетях привлекла внимание - ФОТО
Публикация ИГИЛ в социальных сетях привлекла внимание - ФОТО
12:20 27.03.2024
”Азербайджан играет роль европейского щита" – Питер Тейс - Эксклюзив
”Азербайджан играет роль европейского щита" – Питер Тейс - Эксклюзив
12:17 27.03.2024
День памяти Первого Президента Азербайджана Аяза Муталибова
День памяти Первого Президента Азербайджана Аяза Муталибова
12:15 27.03.2024
Реакция Google на соглашение с Израилем
Реакция Google на соглашение с Израилем
12:10 27.03.2024
Кибератаки из Китая на Великобританию и Новую Зеландию
Кибератаки из Китая на Великобританию и Новую Зеландию
12:05 27.03.2024
Путин поздравил росгвардейцев и ветеранов с Днем войск национальной гвардии РФ
Путин поздравил росгвардейцев и ветеранов с Днем войск национальной гвардии РФ
12:00 27.03.2024
Hamısı